Δύσκολες ώρες περνά η Όπρα, καθώς την Ημέρα των Ευχαριστιών έχασε την μητέρα της, Βερνίτα Λι σε ηλικία 83 ετών. Τη δυσάρεστη είδηση ανακοίνωσε η ανηψιά της Όπρα, Αλίσα Χέιζ. Η Βερνίτα έφερε στον κόσμο την κόρη της το 1954, ωστόσο αμέσως μετά τη γέννα μετακόμισε στο Μιλγουόκι, όπου εργάστηκε ως καμαριέρα αφήνοντας πίσω της τη νεογέννητη κορούλα της.
Η Όπρα μεγάλωσε με την γιαγιά της, ενώ σε ηλικία έξι ετών μετακόμισε με την άγνωστη για εκείνη μητέρα της. Αν και η σχέση τους πέρασε από σαράντα κύματα, εν τέλει συμφιλιώθηκαν.
Η επιχειρηματίας έχει μία ετεροθαλή αδελφή, η οποία είναι 9 χρόνια μικρότερή της. Η μητέρα τους την είχε δώσει για υιοθεσία και η Όπρα την γνώρισε για πρώτη φορά το 2010. Συγκλονισμένη που βρήκε την αδελφή της, προσφέρθηκε να πληρώσει για τις σπουδές της.
Η Όπρα είχε και έναν αδελφό, ο οποίος πέθανε από AIDS το 1989.
